液体活检或能更好地评价癌症疗效

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　　前几年，无创液体活检概念刚被提出的时候，就受到医疗界的追捧，甚至有人称其能够成为常规活检的一种可靠替代选项。

　　所谓的“液体活检”，是通过检测、分析血液中的游离肿瘤脱氧核糖核酸（DNA）片段，对患者进行早期筛查、诊断并监测癌症发展演变。这种技术成本低、易操作，并可避免传统侵入性组织活检所带来的痛苦。

　　前不久，发表在Cancer Research的研究表明，通过测量循环肿瘤 DNA （ctDNA），血液液体活检为能够准确追踪肺癌治疗的应答增添了证据，并且比传统成像技术更能准确地评估肿瘤生长或缩小。

　　“目前，实时、无创检测肿瘤对靶向和免疫检查点阻滞治疗应答的这一临床需求尚未得到满足。”美国约翰斯·霍普金斯金梅尔癌症中心（Johns Hopkins Kimmel Cancer Center）的癌症生物学联合主任Victor Velculescu说，“我们的研究表明，使用血液样本进行的测试将改变癌症患者的治疗方式，帮助患者更快更准确地评估治疗应答，并避免不必要的毒性或无效治疗。”

　　一项对28例晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的研究中，进行抗EGFR（表皮生长因子受体）或抗HER2（人类表皮生长因子受体2）治疗—— 一种靶向癌症生长的疗法，在之前及治疗后定期采集血液样本，所有患者均在约翰斯·霍普金斯大学或加州大学圣地亚哥分校附属医院就诊，并都接受奥希替尼、mavelertinib、阿法替尼或厄洛替尼治疗。分析血样以检测肿瘤脱落至循环血液中的ctDNA含量，并通过检测肿瘤细胞中的基因突变和染色体变化来追踪治疗期间的肿瘤负荷情况。

　　最早在接受治疗后的一周内，20例对治疗达到完全分子应答效果的患者，其血液样本中可检测到的ctDNA近乎完全消除。8例对治疗无应答者，其ctDNA水平变化有限，并且无进展生存期显著缩短。总体而言，患者对治疗的应答比CT成像早四周检测到，且比CT成像更准确。

　　研究人员表明，与用CT成像的患者相比，对CT稳定或患有不可借助影像检测疾病的患者进行ctDNA分析可以改善对其临床结果预测。

　　“这些结果表明，早期评估靶向治疗应答的潜在价值，特别是当CT成像结果处于客观缓解和实际疾病进展之间的灰色区域时。”Kimmel Cancer Center 毕业的Alessandro Leal医学博士说，使用ctDNA 变化的早期检测将比此后的扫描更早发现应答，且允许追踪肿瘤突变。研究结果表明，检测晚期癌症的ctDNA可以比重复CT成像更准确且无创。

　　“无创液体活检识别肿瘤特异性变化，为各种临床环境中不同癌症类型监测方法的广泛实施提供了机会。”Kimmel Cancer Center的哲学博士Jillian Phallen说。

　　此外，在另外一项纳入38例NSCL患者的研究中，包括约翰斯·霍普金斯大学医学院肿瘤学副教授，同时任Kimmel Cancer Center成员的Valsamo Anagnostou在内的科学家们检测了ctDNA和免疫血细胞的变化，以确定对抗PD-1疗法的应答，该疗法增强了对癌细胞的免疫应答。

　　这其中，9例对免疫疗法有应答的患者在开始治疗后不久，其ctDNA水平完全降低。相反，12例无应答者中，其ctDNA水平无显著变化或增加。

　　通过ctDNA水平检测的分子应答能更准确地预测这些患者的总体存活率——无分子应答的患者比存在分子应答者无进展期更短且总体存活率更低。总体而言，借助ctDNA检测的肿瘤对治疗的应答比常规成像提前约9周发现。

　　Anagnostou及其同事还研究了这些患者血液中免疫细胞的变化。免疫细胞的扩增反映了治疗缓解期间ctDNA的减少，表明循环血液中的ctDNA减少与有效的免疫应答一致。

　　研究人员在一组早期NSCLC患者（此类患者在其肿瘤切除前均接受抗-PD1疗法）中验证了其发现。他们发现循环ctDNA分子应答能够准确捕捉免疫治疗的效果。研究还表明，免疫治疗后肿瘤大小的减少与ctDNA水平的降低相关。

　　“常规成像并不总能快速捕捉到对免疫治疗应答的独特时机和模式，这就更为迫切需要开发生物标记物驱动方法的迫切需要，例如检测血液样本中的ctDNA含量。”Anagnostou 说，“免疫疗法疾病进展的早期检测打开了一扇机会之窗——液体活检的变化或许能够使耐药患者被迅速识别并重新定向以接受替代疗法。”